2022上海执业药师《药学专业知识一》高频考点：影响药物毒性作用的因素

　　影响药物毒性作用的因素--药物方面的因素

　　(1)药物的结构和理化性质：

　　如红霉素，乳糖酸红霉素无明显肝毒性;制成酯化物，如依托红霉素(红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐)，具有无味、对酸稳定、口服吸收好的优点，但可引起肝毒性，使转氨酶升高，白细胞升高，出现发热、黄疸。

　　(2)药物的剂量、剂型与给药途径：

　　呼吸中枢兴奋药，在治疗剂量时，可缓解呼吸抑制，但剂量过大时，可引起惊厥。安全范围小的药物，治疗剂量与中毒剂量非常接近，严重中毒时可导致死亡。如去乙酰毛花苷丙、洋地黄毒苷、三氧化二砷等。

　　同一种药物采用不同给药途径，所需剂量可能不同。如硝酸甘油不同途径给药的剂量分别为：静脉注射5～10μg，舌下含服0.2～0.4mg，口服2.5～5mg，贴皮10mg。

　　影响药物毒性作用的因素--机体方面的因素

　　(1)营养条件：如营养不良的条件下，巴比妥类药物睡眠时间明显延长，扑热息痛的肝毒性显著增加;脂肪酸缺乏会使乙基吗啡、环己巴比妥和苯胺等代谢减少，毒性作用增加。

　　(2)年龄：新生儿肝脏葡萄糖醛酸结合能力尚未发育，应用氯霉素可导致灰婴综合征;婴儿血-脑屏障功能较差，对吗啡特别敏感，易引起呼吸中枢抑制。

　　(3)性别：

　　月经期不宜服用泻药和抗凝药，以免盆腔充血、月经增多;

　　妊娠期要注意药物可能对胎儿产生的不利影响，禁用己知的致畸药如碳酸锂、华法林、苯妥英及性激素等;

　　胎儿期要注意药物对胎儿中枢及器官的影响，如孕妇应用氨基糖苷类抗生素可使婴儿听力丧失，抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能减退，妊娠晚期应用氯霉素可致灰婴综合征;

　　临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药;

　　哺乳期，能通过乳汁分泌的药物对婴儿可能造成损害，如氯霉素、吩噻嗪类及苯巴比妥等。

　　(4)遗传因素：

　　一些遗传缺陷或遗传病与药物毒性作用易感性有密切关系。如着色性干皮病、共济失调性毛细血管扩张和先天性全血细胞减少症均是常染色体隐性遗传病。G-6-PD缺乏者应用伯氨喹、磺胺药、氨苯砜等药物易发生溶血反应。

　　(5)种族差异的影响：异烟肼的乙酰化代谢，EM和PM的发生率有明显的种族差异。PM在东方人群中为10%～30%，而在西方人群中可高达40%～70%，爱斯基摩人则无PM。

　　(6)病理状态：小肠或胰腺疾病或心力衰竭等导致小肠黏膜水肿时可导致药物吸收不完全;肝肾功能不全时，可影响在肝转化及肾排泄药物的清除率，导致药物半衰期延长，血药浓度提高甚至中毒;巴比妥类中毒导致中枢神经功能抑制时，机体能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥。